کژکارکردی شکم-ایمنی-مغز در اوتیسم: اهمیت جنسیت

اختلال طیف اوتیسم (ASD) با نواقص رفتار اجتماعی، رفتارهای قالبی، مشکلِ شناخت و در برخی موردها نقص شدید ذهنی و تاخیر در رشد توصیف می‌شود. اگرچه ASD عمدتاً با نواقص عصب‌شناسی‌اش توصیف می‌شود، مشکلات معدی روده‌ای در ASD شایع هستند. رابطه نزدیک و پیچیده بین شکم، سیستم ایمنی و مغز وجود دارد که منجر به این فرضیه می‌شود که ASD ممکن است بیماری سطح سیستم‌ها باشد و از سیستم‌های ایمنی و شکم، علاوه بر مغز، تاثیرپذیر است. علیرغم پیشرفت‌های قابل ملاحظه در شناخت نقش شکم و سیستم‌های ایمنی برای سبب‌شناسی ASD، تشابهی در میان بیماران وجود دارد که به خوبی درک نشده است: آنها غالباً مذکر هستند. تقریباً هیچ توجهی به نقش بالقوه تنظیم جنسیت ویژه شکم، محیط و کارکرد ایمنی مرکزی در ASD نشده است، علیرغم سوداری 4:1 مرد به زن در این اختلال. در این بررسی، فاش‌سازی‌ جدید ناظر بر تاثیرگذاری روابط شکم-مغز بر رفتار اجتماعی در مدل‌های موش و بیماران ASD مطرح می‌شود و آنها را در زمینه مکانیسم‌های مشهور یا مفروض ویژه جنسیت قرار می‌دهد. © 2018 الزویر بی.وی. تمام حقوق محفوظ است.

رابطه نزدیک و پیچیده بین شکم، سیستم ایمنی و مغز وجود دارد. با توجه به شواهد نوظهور مبنی بر میکروبیوم در بیماری روانی و زوال عصبی برای «برنامه‌ریزی» سیستم ایمنی رشد مغز، مشخص است که مغز نه تنها به شدت تاثیرگذار است، بلکه به شدت تحت تاثیر سایر بخش‌های بدن است. این مفهوم مسیری جدید برای بررسی باز کرده است تا مشخص کند چگونه سیستم‌های متفاوت بدنی به صورت بخش‌هایی از پازلی مشابه، در سلامت و بیماری، متناسب می‌شوند. اختلال طیف اوتیسم (ASD) با نواقص رفتار اجتماعی، مدل‌های رفتاری، مشکل در شناخت و در برخی موردها نقص شدید ذهنی و تاخیر در رشد توصیف می‌شود. اگرچه ASD عمدتاً با نواقص رفتار اجتماعی شناخته می‌شود، مسائل معدی روده‌ای نیز در ASD شایع هستند و تغییرهای میکروبیوم شکم، تحت عنوان دیسبیوسیس، به شکلی گسترده در بیماران ASD گزارش شده‌اند (Kohane et al., 2012; Vuong and Hsiao, 2017). گزارش‌های جدید می‌گویند مانع مخاطی روده ممکن است در بیماران ASD درست عمل نکنند (Fiorentino et al., 2016)، که منتج به افزایش نفوذپذیری روده می‌شود (de Magistris et al., 2010). همراستا با این مفهوم، سطوح سرم بالاتر زونولین، پروتئینی که تاثیرگذاری حیاتی بر نفوذپذیری معده دارد (ElAsmar et al., 2002)، در بیماران ASD در ارتباط با افراد شاهد گزارش شد، که همبستگی مثبت با شدت نشانگان ASD دارد (Esnafoglu et al., 2017). در کل، این داده‌ها منجر به این فرضیه شده است که ASD بیماری سطح-سیستم‌ها بر شکم و سیستم‌های ایمنی، علاوه بر مغز، تاثیرگذار است. چند بررسی عالی برای بررسی نقش محصولات میکروبی شکم و نقش بالقوه‌شان در سبب‌شناسی ASD، نشانگان‌شناسی و درمان وجود دارد (Li et al., 2017; Vuong and Hsiao, 2017). باری، تقریباً هیچ توجهی به نقش بالقوه تنظیم خاص جنسیت در شکم و تعاملاتش با کارکرد ایمنی مرکزی و جانبی در ASD نشده است، علیرغم سوداری 4:1 مرد به زن در این اختلال، درک آن برای اطلاع‌رسانی کنکاش‌های آتی بیماری‌زایی ASD لازم است. در این بررسی، به صورت مختصر، فاش‌سازی‌های جدید ناظر بر تاثیرگذاری روابط شکم-ایمنی-مغز بر رفتار اجتماعی در مدل‌های جونده‌ها و در بیماران ASD را بررسی کردیم و آنها را در زمینه مکانیسم‌های خاص جنسیتی شناخته شده یا مفروض قرار دادیم.