Antecedentes/Objetivo: El estrés prolongado puede inhibir los recursos de adaptación, llevando a las personas a solicitar servicios de salud mental. La Terapia de Aceptación y Compromiso (ACT) es una intervención que fomenta el bienestar y reduce la ansiedad, presuntamente mediante el aumento de la flexibilidad psicológica (PF). Examinamos la asociación entre un aumento total en PF durante una intervención y el descenso del estrés y el aumento del bienestar durante y después de la intervención. Método: En un ensayo aleatorio controlado de una intervención de autoayuda con base en ACT participaron 91 individuos con niveles elevados de estrés laboral. Completaron mediciones pre, post y seguimiento a tres meses. Resultados: Modelos de ecuaciones estructurales revelaron que el aumento total en PF durante la intervención está negativamente asociado a la reducción del estrés (b = -0,63, SE = 0,14, p < 0,001) y positivamente asociado con el aumento del bienestar durante la intervención (b = 0,48, SE = 0,11, p < 0,001), pero no con el descenso del estrés (b = 0,03, SE = 0,27, p > 0,05) y el bienestar (b = -0,04, SE = 0,39, p > 0,05) después de la intervención. Conclusiones: Se proporciona base empÃrica de la reducción del estrés y el fomento del bienestar mediante ACT, enfatizando el potencial de PF para fomentar el bienestar.